Đến năm 2004, sự nghiệp của cô thực sự rẽ hướng sang lĩnh vực điện ảnh với vai diễn Quách Tương trong Thần điêu đại hiệp của đạo diễn Vu Mẫn. Năm 2009, cô lại một lần nữa để lại nhiều ấn tượng cho khán giả với vai diễn Tuyết Kiến đóng cặp với Hồ Ca trong phim truyền hình Tiên kiếm kỳ hiệp 3. Năm 2011 bộ phim Cung tỏa tâm ngọc mang tới thành công cho sự nghiệp phim ảnh của Dương Mịch. Cô được mệnh danh nữ hoàng rating phim truyền hình 2012. Năm 2017 cô tham gia bộ phim Tam Sinh Tam Thế Thập Lý Đào Hoa với vai nữ chính Bạch Thiển đóng cặp cùng Triệu Hựu Đình, bộ phim đạt được lượt xem online hơn 52 tỷ dẫn đầu bảng xếp hạng lượt xem online (tính đến tháng 11/2019).